Η περιοχή της Αμφίπολης είναι άρρηκτα συνδεδεμένη με τη δράση του Μεγάλου Αλεξάνδρου καθως αποτελούσε την κυρια ναυτική βάση της δυναστείας. Απο εκεί απέπλευσε ο στόλος του για την εκστρατεία στην Ασία και εκεί σκόπευε ο ιδιος να φτιάξει εναν μεγαλοπρεπή ναό.
Κτισμένη στις όχθες του ποταμού Στρυμόνα, περίπου 60 χλμ (37 μίλια) από τη σύγχρονη πόλη των Σερρών, η Αμφίπολη ήταν μια σημαντική πόλη του αρχαίου Μακεδονικού Βασιλείου του Αλεξάνδρου.
Η Περσίδα σύζυγος του Αλεξάνδρου, Ρωξάνη και ο υιός του Αλέξανδρος, είχαν εξοριστεί στην Αμφίπολη όπου και δολοφονήθηκαν κατόπιν εντολής του διαδόχου του, Βασιλιά Κάσσανδρου, περίπου το 310 π.Χ.
Δεν υπήρχαν εισηγήσεις ότι ο τάφος θα μπορούσε να ανήκει στον ίδιο τον Αλέξανδρο που πέθανε στη Βαβυλώνα, το σημερινό Ιράκ, ωστόσο ειδικοί πιστεύουν ότι μπορεί να ανήκει σε κάποιο άλλο μέλος της βασιλικής οικογένειας.
